Paris (France), Copenhagen (Denmark) – Onxeo S.A. (Euronext Paris, Nasdaq Copenhagen: ONXEO), a biopharmaceutical company specializing in the development of innovative drugs for the treatment of orphan diseases, in particular in oncology, today announced encouraging results from a series of preclinical studies evaluating Livatag® interest for pancreatic cancer.

Livatag® (doxorubicine Transdrug™, a nanoparticle formulation of doxorubicin) is currently being evaluated clinically as a monotherapy in a Phase III ReLive trial for second-line advanced hepatocellular carcinoma (HCC). More than 90% of expected patients have been randomized and study preliminary data are expected mid-2017.

In parallel, the company has initiated an exploratory preclinical evaluation program of Livatag® for new indications, such as pancreatic cancer, which is part of Onxeo’s strategic efforts to capitalize on the specific benefits of Livatag® (doxorubicin Transdrug™, a nanoparticle formulation of doxorubicin) and the acquired knowledge of its mechanism of action to provide potential new therapeutic options for patients with unmet medical needs and further generate additional value for shareholders with this promising compound.

A first set of  preclinical studies has been performed and confirmed several key advantages of Livatag® versus free doxorubicin:

• Livatag® demonstrated on average a two-fold increase in potency compared to free doxorubicin when tested on a range of pancreatic cell lines. Additionally, Livatag® significantly extended the plasma life-time of the active ingredient doxorubicin compared with conventional formulation of free doxorubicin.
• In murine pancreatic cancer models where free doxorubicin had limited effect, Livatag® exhibited good, dose-dependent efficacy. Similar to results previously shown in HCC, these preclinical studies showed that Livatag® has good exposure in pancreatic tumors without increasing exposure in other vital organs such as heart and lungs, when compared to free doxorubicin.
• Pancreatic cancer is a stromal tumor, which is known in literature to exhibit preferential uptake of particles, and this is likely a contributory factor to the increased potency observed with Livatag® compared to free doxorubicin in the pancreatic cancer animal models.
• This study in murine orthotopic pancreatic cancer models also demonstrated, similarly to previous observations with Livatag® in HCC models, that Livatag® in combination with checkpoint inhibitors resulted in supra-additive efficacy.

Following the initial mechanisitic and pharmacokinetic/pharmacodynamic data, the company intiated a study plan to assess the effect of Livatag® in comparison with current standard treatments, either in monotherapy or in combination to assess how these first data might translate into the clinical setting to validate the potential interest of Livatag® in this indication. In a mouse syngeneic pancreatic cancer model, Livatag® as a monotherapy proved to be as effective or more effective than current therapies, including chemotherapies gemcitabine, paclitaxel, and erlotinib. In addition, the study demonstrated that Livatag® combines well with these three therapies, showing good tolerance and exhibiting supra-additive efficacy in all combinations compared to each agent alone.

Graham Dixon, PhD, Chief Scientific Officer of Onxeo, commented, “The results from these preclinical studies of Livatag® in pancreatic cancer have generated promising potential for the drug in this indication. These exploratory data on the mechanistic rational of Livatag® for pancreatic cancer, supported by the outcomes in comparison with clinical standards, provides a strong rationale to fully explore the opportunity to further develop Livatag® in this indication. We are also highly encouraged by the supra-additive effects observed in combination with checkpoint inhibitors in these animal models, which we will further explore.”

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Paris (France), Copenhague (Danemark) – Onxeo S.A. (Euronext Paris, Nasdaq Copenhague : ONXEO), société innovante spécialisée dans le développement des médicaments orphelins en particulier en oncologie, annonce aujourd’hui les résultats encourageants d'une série d'études précliniques visant à évaluer l’intérêt de Livatag® dans le traitement du cancer du pancréas.

Livatag® (Doxorubicine Transdrug™, une formulation nanoparticulaire de doxorubicine) est actuellement en cours d’évaluation clinique en monothérapie dans un essai de Phase III « ReLive » en seconde ligne dans le traitement de carcinome hépatocellulaire avancé (CHC ou cancer primitif du foie). Plus des 90% des patients prévus sont déjà randomisés et les résultats préliminaires sont attendus mi 2017.

En paralléle, la société a démarré, dans le cadre de sa stratégie de croissance, un programme d’essais précliniques exploratoire sur Livatag® afin d’évaluer l’intérêt de Livatag dans de nouvelles applications thérapeutiques,  comme par exemple le cancer du pancréas. La société vise à capitaliser sur les spécificités uniques de Livatag® et sur les connaissances acquises sur son mécanisme d’action pour évaluer son intérêt dans d’autres indications thérapeutiques, toujours dans des domaines où les besoins médicaux sont importants et permettant ainsi d’accroître la valeur de la molécule et plus généralement de la société.

Une première partie d’études précliniques a été menée et a confirmé les avantages clés de Livatag® en comparaison à la doxorubicine libre :

• L’activité avec Livatag® est en moyenne deux fois supérieure à celle de la doxorubicine libre, sur des tests menés sur plusieurs lignées de cellules pancréatiques. De plus, Livatag® prolonge de manière significative la demi-vie plasmatique de la doxorubicine, la molécule active, par rapport à une formulation classique de doxorubicine libre.
• Dans les modèles pancréatiques murins, où la  doxorubicine libre a généralement un effet limité, Livatag® montre une bonne efficacité, dose-dépendante. Comme déjà observé   dans le carcinome hépatocellulaire, les résultats précliniques ont montré qu’une concentration importante de Livatag® est retrouvée au niveau des  tumeurs pancréatiques sans augmentation de l’exposition dans les autres organes vitaux, tels que le cœur et les poumons, par opposition à la doxorubicine libre.
• Le cancer du pancréas est une tumeur stromale, connue pour présenter une absorption préférentielle des particules, tel que décrit dans la littérature. Ceci pourrait être un des facteurs expliquant le plus fort effet observé avec Livatag® en comparaison avec la doxorubicine libre sur les modèles animaux de cancer du pancréas.
• Cette étude sur des modèles orthotopiques murins de tumeur du pancréas a également montré, comme déjà observé précédemment dans les modèles de HCC, que Livatag® en combinaison avec des inhibiteurs de check point, présente une efficacité combinée supérieure à celle de chacun des deux agents seuls.

Suite à ces premieres données sur les plans mécanistiques et pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de Livatag®, la société a mis en place un plan d’études visant à évaluer l’effet de Livatag® en comparaison avec les traitements actuels standards, soit en monothérapie soit en association. L’objectif était d’évaluer si et comment les premiers résultats obtenus pouvaient se traduire sur un plan clinique, afin de valider l’intérêt potentiel de Livatag dans cette indication. L’étude réalisée a montré sur un modèle murin syngénique  de cancer du pancréas que Livatag en monothérapie avait une efficacité soit comparable soit supérieure à celle des traitements standards comparateurs, notamment gemcitabine, paclitaxel et erlotinib. De plus, l’étude a montré que Livatag pouvait s’associer avec ces trois chimiothérapies, avec une bonne tolérance et un effet supérieur (supra additif) de la combinaison par rapport à celui  des agents seuls.

Graham Dixon, PhD, Directeur scientifique d'Onxeo, déclare : « Les résultats des essais précliniques de Livatag® dans le cancer du pancréas révèlent l’intérêt potentiel de ce programme dans cette indication. Ces premières données exploratoires confirment le rationnel sur un plan mécanistique de Livatag dans le cancer du pancréas et ont été complétées par les données obtenues en comparaison avec les traitements standards utilisés en clinique. L’ensemble de ces résultats constitue une bonne base de départ et va nous permettre d’explorer plus avant l’opportunité de développer Livatag® dans cette indication. Nous sommes en outre très intéressés par les résultats montrant un effet additionnel observé en combinaison avec les inhibiteurs de check point, sur les modèles animaux, et nous allons explorer plus avant. « 

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