Onxeo gains access to AsiDNA compound, a first-in-class signal interfering DNA

Paris (France), Copenhagen (Denmark) – Onxeo S.A. (Euronext Paris, Nasdaq Copenhagen: ONXEO), an innovative company specializing in the development of orphan oncology therapeutics, today announced that it has completed the acquisition of DNA Therapeutics and its signal-interfering DNA (siDNA) repair technology and lead product candidate AsiDNA. AsiDNA accelerates cancer cell death by breaking the cycle of tumor DNA repair.

The acquisition of DNA Therapeutics continues to demonstrate Onxeo’s commitment to developing novel orphan oncology drugs that position the Company at the forefront of scientific research for rare cancers with high, unmet medical needs, and have the potential to generate significant value for the Company and its stakeholders by opening other indications and markets.

Onxeo acquired DNA Therapeutics for an upfront payment of €1.7 million paid at closing through the issuance of 553,819 new Onxeo shares at a price per share of €3.01, corresponding to the weighted average market price of Onxeo on the Euronext Paris market over the thirty trading sessions preceding February 29, 2016. Additional payment will come in the form of milestones including €1 million in cash or in ONXEO shares, at Onxeo’s sole discretion, upon successful initiation of a Phase II trial in a selected indication as well as royalty payments on future commercial sales, up to €25 million per indication developed and approved.

In conjunction with the transaction, and as previously announced, certain DNA Therapeutics’ historical shareholders have agreed to invest an aggregate amount of €1 million in cash in Onxeo through a private placement reserved to a limited number of investors, showing their full support to Onxeo and AsiDNA. This capital increase will result in the issuance of 364,958 shares at a price of €2.74, corresponding to the weighted average market price of Onxeo on the Euronext Paris market over the five trading sessions preceding the closing date, reduced by a discount of 15%.

Following completion of these transactions, Onxeo’s share capital will amount to €10,367,715, divided into 41,470,860 shares. The newly created Onxeo common shares issued as a result of the acquisition of DNA Therapeutics and the private placement will be admitted on compartment B of Euronext Paris and on Nasdaq Copenhagen on the same quotation line as existing shares.

About the signal-interfering DNA (siDNA) technology

The siDNA technology developed by DNA Therapeutics, and acquired by Onxeo, breaks the cycle of tumor DNA repair activities by interfering at the core of DNA damage and interfering with multiple repair pathways, while sparing healthy cells. The technology, called siDNA and formely known as Dbait, was invented by Dr. Marie Dutreix, Research Director at The French National Centre for Scientific Research (CNRS), and Jian-Sheng Sun, Professor at The French National Museum of Natural History (Museum National d'Histoire Naturelle) in Paris, and further developed in Dr. Dutreix’s lab at Institut Curie and DNA Therapeutics. DNA Therapeutics was formed as a spin-out of the Institut Curie and three other French academic institutions.

About AsiDNA

AsiDNA, the first-in-class siDNA molecule (formerly known as DT01), is a short double-stranded DNA that acts as a decoy, providing a false DNA break signal to attract DNA repair proteins which prevents the recruitment of repair enzymes to the site of actual DNA damage. Cancer cells have lost the ability to regulate cell division. Therefore they will continue dividing with damaged DNA, ultimately leading to cell death. Healthy cells, on the other hand, will halt cell division until the compound is no longer present and damaged DNA can be repaired. In a variety of preclinical animal models, AsiDNA demonstrated an increase in the efficacy of radiotherapy¹, radiofrequency ablation², and chemotherapy³, and has not lead to toxicity with repeated cycles of treatment, making it a promising candidate for both monotherapy and combination therapy. A first-in-human Phase 1/2a trial, “DNA Repair Inhibitor & Irradiation on Melanoma” (DRIIM; NCT01469455), in patients with metastatic melanoma demonstrated the safety of local administration of the product. Additionally, no maximum-tolerated dose (MTD) was identified and the product showed excellent tumor response correlated with systemic exposure.

References:

1. Quanz et al., 2009, Berthault et al., 2011, Coquery et al., 2012, Biau et al., 2014

2. Devun et al., 2014

3. Devun et al. 2011, Herath et al., 2016

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Onxeo acquiert AsiDNA, produit« First in class » intervenant sur les mécanismes de réparation de l’ADN tumoral, issu de la technologie siDNA 

Paris (France), Copenhague (Danemark) – Onxeo S.A. (Euronext Paris, Nasdaq Copenhague : ONXEO), société innovante spécialisée dans le développement de médicaments orphelins en oncologie, annonce aujourd’hui la réalisation définitive de l’acquisition de DNA Therapeutics, et à travers elle, de la technologie siDNA et d’un premier produit AsiDNA.  Celui-ci enraye le cycle de réparation de l’ADN des cellules tumorales, en agissant en amont des multiples voies de réparation de l’ADN, au niveau de la détection et de la signalisation des dommages.

L’acquisition de DNA Therapeutics démontre une nouvelle fois l’ambition d’ONXEO d’être un leader du développement de médicaments innovants dans les pathologies orphelines cancéreuses et positionne la société à la pointe de la recherche médicale, avec un fort potentiel de création de valeur pour ses actionnaires.Onxeo acquiert DNA Therapeutics pour un montant initial d’1,7 million d’euros, payé en actions, se traduisant par l’émission de 553.819 actions nouvelles Onxeo au prix de 3,01 euros, égal à la moyenne pondérée du cours de bourse ONXEO sur le marché Euronext Paris sur les trente séances précédant

le 29 février 2016. Une rémunération additionnelle d’un million d’euros sera versée en actions Onxeo ou en numéraire, à la discrétion d’Onxeo, lorsque le produit entrera en Phase II dans une des indications sélectionnées. Il est également prévu le versement de royalties sur ventes en cas de commercialisation du produit, pour une valeur pouvant atteindre 25 millions d’euros par indication.

Dans le cadre de cette opération et conformément à ce qui avait été annoncé, plusieurs actionnaires historiques de DNA Therapeutics ont accepté d’investir 1 million d’euros en numéraire en actions nouvelles chez Onxeo, sous la forme d’un placement privé réalisé auprès d’un cercle restreint d’investisseurs, montrant ainsi leur soutien à l’opération et leur conviction qu’Onxeo saura poursuivre le développement d’AsiDNA. L’augmentation de capital par voie de placement privé donnera lieu à l’émission de 364.958 actions au prix de 2,74 euros, égal à la moyenne pondérée du cours de bourse ONXEO sur le marché Euronext Paris sur les cinq séances précédant immédiatement la date d’émission diminuée d’une décote de 15 %.

A l’issue de ces opérations, le capital social d’Onxeo s’élèvera à 10.367.715 euros, divisé en 41.470.860 actions. Les actions nouvelles issues de l’opération d’acquisition de DNA Therapeutics et du placement privé feront l’objet d’une demande d’admission aux négociations sur le compartiment B d’Euronext Paris et sur le Nasdaq Copenhague, sur la même ligne de cotation que les actions existantes.

À propos de la nouvelle classe thérapeutique siDNA

La technologie siDNA développée par DNA Therapeutics et acquise par Onxeo, agit en amont des multiples voies de réparation de l’ADN, au niveau de la détection et de la signalisation des dommages, en enrayant le cycle de réparation de l’ADN (siDNA) des cellules tumorales sans que les tissus sains ne soient endommagés. Cette technologie, nommée siDNA et précédemment connue sous le nom de « Dbait », a été mise au point par le Dr. Marie Dutreix, directeur de la recherche au CNRS et Jian-Sheng Sun, professeur au Muséum national d’Histoire naturelle de Paris, et son développement a été en grande partie conduit dans les laboratoires du Professeur Dutreix à l’Institut Curie. La société DNA Therapeutics est un spin-out de l’Institut Curie et de trois autres institutions académiques françaises.

A propos d’AsiDNA

AsiDNA, premier produit « first-in-class » issu de la technologie siDNA (anciennement connu sous le nom de DT01), est un fragment d’ADN double brin qui agit comme un leurre : il envoie un faux signal de lésion qui attire les enzymes (protéines) de réparation et empêche ainsi la réparation des vraies lésions de l’ADN. Les cellules cancéreuses ayant perdu la capacité d’interrompre la division cellulaire, même en présence d’une lésion de l’ADN, elles continuent donc de se diviser avec un ADN endommagé, ce qui induit in fine la mort cellulaire. Les cellules saines, par opposition, ont conservé la capacité de suspendre leur division en attendant la disparition du produit dans l’organisme, puis de reprendre le cycle de réparation de l’ADN. Des essais précliniques menés sur différents types de tumeurs solides animales ont montré qu’AsiDNA augmentait l’efficacité de la radiothérapie¹, de l’ablation par radiofréquence² et de la chimiothérapie³, ainsi que l’innocuité du produit au cours de plusieurs traitements répétés confirmant que ce produit est un candidat prometteur en monothérapie et en combinaison. Un premier essai clinique en Phase I/IIa (DRIIM ; NCT01469455) mené chez des patients atteints de mélanomes métastatiques, a démontré la bonne tolérance et l’innocuité au niveau local, systémique et immunitaire de l’administration du produit par voie intra-tumorale et sous-cutanée, en combinaison à la radiothérapie.

Références :

1. Quanz et al., 2009, Berthault et al., 2011, Coquery et al., 2012, Biau et al., 2014

2. Devun et al., 2014

3. Devun et al. 2011, Herath et al., 2016

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