Near- and mid term expected milestones 

Paris (France), Copenhagen (Denmark) – Onxeo S.A. (Euronext Paris, Nasdaq Copenhagen: ONXEO, “Onxeo” or ”the Company”), an innovative company specializing in the development of orphan oncology therapeutics, today announced its plan for further development of AsiDNA, its first-in-class signal interfering DNA molecule which breaks the cycle of tumor DNA repair to induce cancer cell death.

In March 2016, Onxeo successfully completed the acquisition of DNA Therapeutics for its key innovative DNA repair inhibitor technology platform and lead compound AsiDNA. Following the acquisition, Onxeo has strategically assessed development options and is now accelerating a deep and comprehensive advancement plan for its newest compound both as monotherapy and in combination with anti-cancer agents.

AsiDNA: first-in-class signal interfering DNA repair compound with blockbuster potential

Onxeo’s signal-interfering DNA (siDNA) product candidate, AsiDNA, is a short double-stranded DNA molecule which breaks the cycle of tumor DNA repair by interfering at the core of DNA damages, blocking multiple repair pathways, while sparing healthy cells. AsiDNA and its signal-interfering technology offer potential new treatment options for patients suffering from various types of cancer.

This technology has already demonstrated an increase in the efficacy of radiotherapy[1], radiofrequency ablation[2], and chemotherapy[3] in a variety of preclinical animal models, making it a promising candidate for both mono and combination therapy. A first-in-human Phase I/IIa trial[4] (DRIIM) performed in metastatic melanoma further demonstrated that AsiDNA molecules showed good tolerance and safety when administered intra-tumorally and subcutaneously around the tumors, with no evidence of inflammatory phenomena. Results presented at ASCO 2015[5] showed, based on 23 patients, an objective response rate (ORR) of 59% and a complete response (CR) rate of 30% compared to 10% CR with radiotherapy alone[6].

Development plan focused on systemic route administration             

 Preclinical: Based on these first local positive results as well as promising preclinical experiment outcomes, Onxeo is initating the development of AsiDNA through a systemic administration, enabling its potential as a therapy across a broad range of oncology indications. Preclinical programs have been initiated to further define the pharmacokinetic/pharmacodynamic profile following an intravenous administration. Results are expected in Q3/Q4 2016.

 Manufacturing: In parallel, the Company is collaborating with one of the top U.S. manufacturing expert facilities for complex life science products, in order to optimize the manufacturing process of AsiDNA. Overall, the goal is to improve costs and production duration for future large-scale clinical development and industrialization. First results for this process development are expected in Q4 2016.

Clinical: Based on the already deep knowledge generated and the study outcomes set forth above, Onxeo is exploring opportunities to accelerate the clinical development of AsiDNA and is planning to launch the Company’s first clinical trial of AsiDNA as soon as 2017 to assess safety and first indication of anti-cancer activity of AsiDNA as monotherapy via systemic administration.

Judith Greciet, CEO of Onxeo, commented, “We have built an ambitious plan for AsiDNA to demonstrate its value in several types of cancer through a systemic administration. This plan aims at accelerating development with presentation of preclinical data within the next 6 months and a view to entering the clinic shortly therafter. First clinical data of AsiDNA in systemic use represent a major step in our development strategy as these results have the ability to confirm the tremendous potential of the product. Signal interfering DNA repair technology is increasingly becoming one of the most innovative research fields and such data, as soon as 2017, could support sound value creation for AsiDNA, for patients and for Onxeo as a company.”

Expected AsiDNA newsflow

Q3/Q4 2016:      Results of preclinical trial of AsiDNA

Q4 2016:              Optimization of manufacturing process

2017:                     Launch of AsiDNA clinical trial in monotherapy

Milestones attendus à court et moyen terme

Paris (France), Copenhague (Danemark) – Onxeo S.A. (Euronext Paris, Nasdaq    Copenhague : ONXEO), société innovante spécialisée dans le développement de médicaments orphelins en oncologie, annonce aujourd’hui son nouveau plan de développement pour AsiDNA, programme innovant qui vise à enrayer le cycle de réparation de l’ADN tumoral entrainant ainsi la destruction des cellules cancéreuses.

La société a fait l’acquisition en mars 2016 de la société DNA Therapeutics et d’AsiDNA, premier produit d’une nouvelle classe de médicament issue de la technologie siDNA (signal interfering DNA). Quatre mois après cette acquisition, Onxeo entend accélérer le développement de son nouveau produit, à la fois en monothérapie et en combinaison, sur la base d’un plan d’étude ambitieux.

AsiDNA : nouvelle classe de médicament avec un potentiel de “blockbuster”

Le candidat-médicament AsiDNA est une molécule d’ADN double brin qui agit en amont des multiples voies de réparation de l’ADN.  Basé sur la technologie de blocage des voies de signalisation « siDNA », AsiDNA brouille les voies de signalisation impliquées dans le mécanisme de réparation des cassures pouvant apparaitre sur l’ADN tumoral, tout en épargnant les cellules saines, et ouvre ainsi de nouvelles perspectives en terme de recherche sur les traitements du cancer. 

AsiDNA a démontré une amélioration de l’efficacité de la radiothérapie[1], de l’ablation par radiofréquence[2] et de la chimiothérapie[3], dans le cadre de plusieurs essais précliniques menés sur différents types de tumeurs solides animales, ce qui en fait un candidat prometteur aussi bien en monothérapie qu’en combinaison. Un premier essai clinique de Phase I/IIa[4] (DRIIM), réalisé chez des patients atteints de mélanome métastatique, a démontré la bonne tolérance et l’innocuité d’AsiDNA administré par voie intra-tumorale et sous-cutanée autour de la tumeur, sans entrainer de phénomènes inflammatoires. Les résultats de cette étude, présentés lors de l’édition 2015 de l'ASCO[5], ont montré, sur une population de 23 patients, un taux de réponse objective de 59% et un taux de réponse complète de 30%, comparé à 10% chez les patients traités par radiothérapie[6] seule.

Un plan de développement centré sur l’administration par voie systémique                                                                

Développement préclinique : Sur la base de ces premiers résultats positifs obtenus au niveau local, ainsi que des données précliniques encourageantes déjà disponibles, Onxeo entend désormais mener le développement d’AsiDNA par voie systémique sur un large éventail d'indications en oncologie. Dans cette perspective, plusieurs programmes précliniques ont été lancés afin de définir plus avant le profil pharmacocinétique/ pharmacodynamique d’AsiDNA administré par voie intraveineuse (IV). Les résultats sont attendus au troisième/quatrième trimestre 2016.

Manufacturing : En parallèle, la société collabore avec l'un des leaders américains dans le domaine de l’industrialisation de molécules pharmaceutiques complexes, afin d'optimiser le processus actuel de fabrication d’AsiDNA. L’objectif de cette étape est de réduire les coûts et la durée de production dans la perspective des essais cliniques futurs et de la production commerciale. Des premiers résultats sont attendus au quatrième trimestre 2016.

Développement Clinique : Basé sur le socle de connaissances disponibles, ainsi que sur les résultats qui seront générés par études précliniques mentionées ci-dessus, la société envisage différentes approches  qui pourraient lui permettre d'accélérer l’entrée en clinique d’AsiDNA par voie IV. La société prevoit  d’initier un premier essai clinique dès 2017, afin d’évaluer la tolérance d’AsiDNA et d’obtenir des premiers signaux d’activités en monothérapie.

Judith Greciet, Directeur Général d’Onxeo, commente : « Nous avons conçu un plan ambitieux pour démontrer l’intérêt clinique d’AsiDNA sur plusieurs types de tumeurs, et ce par voie systémique. Ce plan devrait nous permettre d’accélérer le développement d’AsiDNA avec l’obtention de données précliniques dans les 6 prochains mois, en vue d'entrer en phase clinique peu de temps après. L’obtention de ces premières données cliniques par voie systémique représente une étape importante du  développement d’AsiDNA, dont elles viendront confirmer le potentiel. Cette technologie, visant à enrayer le cycle de réparation de l’ADN tumoral, constitue un des axes de recherche les plus innovants en oncologie. L’obtention de premières données cliniques dès 2017 est une étape clé de création de valeur pour AsiDNA, pour les patients, et pour la société  ».

Future actualité d’AsiDNA

T3/T4 2016 :       Résultats des essais précliniques d’AsiDNA

T4 2016 :              Optimisation du processus de fabrication

2017 :                    Lancement de l'essai clinique d’AsiDNA en monothérapie