Onxeo Announces Preclinical & Clinical Data from Three Studies Supporting the Potential For Belinostat in Multiple Orphan Oncology Indications – Onxeo offentliggør prækliniske og kliniske data fra tre studier, som understøtter potentialet for belinostat i en række sjældne kræftindikationer

Findings provide key validation; help identify target indications for optimal development

Data demonstrating safety and efficacy to be presented at ASCO Annual Meeting 2015 on Sunday, May 31

Onxeo S.A. (Euronext Paris, NASDAQ Copenhagen: ONXEO), an innovative company specializing in the development of orphan oncology drugs, today announced preclinical & clinical data from three studies supporting of the potential of belinostat in multiple orphan oncology indications, including results from its Phase I/II trial of belinostat in combination with standard chemotherapy in patients with soft tissue sarcomas (STS).

Judith Greciet, Chief Executive Officer of Onxeo, said, “As a pan-HDAC inhibitor, belinostat has shown anti-tumor activity in several orphan oncology diseases, and has the potential to significantly enhance its value for the Company. Results from our Phase I/II study confirm that belinostat in combination with chemotherapy was well tolerated and, importantly, response rates were observed in some patients with advanced soft tissue sarcomas. Furthermore, we show encouraging data from two analyses of belinostat in combination with chemotherapy in small cell lung cancer and thymic epithelial tumors that affirm this combination warrants further evaluation in additional orphan oncology indications. Collectively, these data provide a key additional information on belinostat at a time when the Company is identifying new target indications, and will help us optimally advance the compound’s development.”

Results of the Phase I/II trial will be presented during a poster session and further reviewed during a separate poster discussion session, both on Sunday, May 31, at the 2015 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, being held May 29-June 2 in Chicago, IL.

In addition, findings from the two study analyses of belinostat are to be published in conjunction with the Annual Meeting.

Abstract 10516 (Poster 160) – A phase I/II clinical trial of belinostat (PXD101) in combination with doxorubicin in patients with soft tissue sarcomas (STS).

Lead author: Joanna Vitfell-Rasmussen, M.D., University of Copenhagen Herlev Hospital

Poster Session: Soft Tissue

Date, Time, Location: Sunday May 31, 8:00 – 11:30 a.m. CDT; S Hall A, McCormick Place

Poster Discussion Session: Sunday May 31, 4:30 – 5:45 p.m. CDT; S404, McCormick Place

The completed Phase I/II, open-label, multi-center, dose-escalation study (NCT00878800) evaluated the safety and efficacy of belinostat in combination with standard chemotherapy doxorubicin in a total of 41 patients and found the combination was well-tolerated and exhibited anti-cancer activity in 12 of 20 patients with advanced soft tissue sarcomas at the maximum tolerated dose (MTD).

The Phase I dose-escalation portion of the study assessed 25 patients with advanced solid tumors across four cohorts of increasing doses and found the MTD to be the highest tested dose level of 1000 mg/m2 intravenously-administered belinostat combined with 75 mg/m2 doxorubicin.

Common drug-related events included fatigue (95%), nausea (76%) and alopecia, or hair loss (63%), and one dose-limiting toxicity of Grade 3 rash was observed. Dose-normalized area under the curve and maximum concentration appeared relatively consistent across the different cohorts, indicating that belinostat exhibited linear pharmacokinetics across the dose range, and that doxorubicin had no effect on belinostat exposure. Two patients receiving the MTD exhibited partial responses, for a response rate of 8% (95% CI).

The Phase II portion, which assessed efficacy of the combination at MTD in 20 patients with soft tissue sarcomas including four patients from the Phase I portion, demonstrated two patient responses, 9 patients with stable disease and a response rate of 13% (95% CI).  Of the two responses, one patient had a partial response at cycle 4 of treatment and the second patient had a complete response at cycle 2. These two responses resulted in stopping of the trial after enrolling 20 patients, meeting a pre-determined stopping rule that the Phase II trial would be stopped if no more than 2 responses (complete or partial) were seen among the 20 patients within the first two treatment cycles.

Abstract e13581UGT1A1 genotype effects on PK, PD and toxicities of belinostat administered by 48 h continuous infusion.

Lead Author: Andrew K.L. Goey, Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute

Publication Only: Pharmacology

This is the first study to simultaneously evaluate the genotype effects of UGT1A1, a gene that plays a major role in the metabolism of belinostat, on the drug interactions and toxicities of belinostat in combination with other chemotherapies.

In a Phase I trial of 25 patients with small cell lung cancer and other cancers of neuroendocrine origin and in a separate Phase I/II trial of 26 patients with thymic epithelial tumors, belinostat was administered by 48-hour continuous infusion across various dose levels (400-1000 mg/m2 per 24 hours) in combination with either cisplatin and etoposide, or cisplatin, doxorubicin and cyclophosphamide, respectively. Patients in both trials were genotyped for UGT1A1 variants associated with reduced function.

The genotype UGT1A1 was associated with systemic exposure to belinostat and with incidence of toxicities in the Phase I trial, particularly at doses greater than 400 mg/m2 per 24 hours. The Phase I/II trial showed these associations to be less profound.  Based on these results, genotype-based dose adjustments of belinostat may be desirable regardless of whether belinostat is used as a single-agent or in combination.

Abstract e18564 – Effect of treatment on the regression and growth rates of thymic epithelial tumors (TETs).3

Lead Author: Mauricio Burotto, M.D., Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publication Only: Thymic Malignancies

The study used a mathematical model to characterize the effect of different therapies on the rate of tumor regression and the rate of tumor growth while a therapy is administered in thymic epithelial tumors (TETs), rare tumors with limited treatment options and limited standard measures of tumor response evaluation.

The assessment included data from a total of 74 patients across four trials: one Phase I/II trial of belinostat in combination with cisplatin, doxorubicin, cyclophosphamide (NCT01100944) and three, single-agent Phase II clinical trials evaluating belinostat (NCT00589290), cixutumumab (NCT00965250) or sunitinib (NCT01621568).

The study showed rates of tumor regression of belinostat combination treatment were significantly higher compared to the other three therapies, which implies a clinically higher objective response rate.  However, there were no significant differences in tumor growth rate between the four therapies (p = 0.83), indicating that while belinostat with chemotherapy may be used as initial therapy to render some disease resectable, novel therapies that can slow tumor growth and can be tolerated for prolonged periods of time are needed to significantly prolong overall survival in TETs.

150528EN_ASCO Data Release Beleodaq

Resultaterne bekræfter stoffets potentiale og hjælper os med at identificere target-indikationer med henblik på optimal udvikling

Data til påvisning af sikkerhed og effekt vil blive præsenteret på 2015-årsmødet i ASCO søndag den 31. maj

Onxeo S.A. (Euronext Paris, NASDAQ Copenhagen: ONXEO), et innovativt selskab med speciale i udvikling af lægemidler til behandling af sjældne kræftsygdomme, har i dag offentliggjort prækliniske og kliniske data fra tre studier, som understøtter potentialet for belinostat i en række sjældne kræftindikationer, herunder resultater fra selskabets fase I/II-studie med belinostat i kombination med standard-kemoterapi til behandling af patienter med bløddelssarkomer.

Onxeos administrerende direktør Judith Greciet udtaler: “Belinostat er en pan-HDAC-hæmmer, som har vist kræftbehandlingseffekt i en lang række sjældne kræftsygdomme, og det vil potentielt kunne øge lægemiddelstoffets værdi for selskabet. Resultaterne fra vores fase I/II-studie bekræfter, at belinostat i kombination med kemoterapi var veltolereret, og det er væsentligt at fremhæve, at der blev observeret responsrater i nogle patienter med bløddelssarkomer. Vi fremviser desuden lovende data fra to analyser af belinostat i kombination med kemoterapi til behandling af småcellet lungekræft og tymiske epiteliale tumorer, som bekræfter, at denne kombination berettiger yderligere undersøgelser i andre sjældne kræftindikationer. Samlet udgør disse data vigtige yderligere oplysninger om belinostat på et tidspunkt, hvor selskabet identificerer nye target-indikationer, og de vil hjælpe os til at optimere stoffets videre udvikling.”

Resultaterne fra fase I/II-studiet vil blive præsenteret under en poster-session og yderligere gennemgået under en separat poster-gennemgang, som begge finder sted søndag den 31. maj på 2015 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, som afholdes 29. maj til 2. juni i Chicago, IL, USA.

Endvidere vil resultaterne fra de to studieanalyser af belinostat blive offentliggjort i forbindelse med årsmødet.

Abstract 10516 (Poster 160) – Et klinisk fase I/II-studie med belinostat (PXD101) i kombination med doxorubicin i patienter med bløddelssarkomer (STS).1

Førsteforfatter:             Joanna Vitfell-Rasmussen, M.D., Herlev Hospital

Poster-session:             Soft Tissue

Dato, tid, sted:              Søndag den 31. maj kl. 8.00 – 11.30 lokal tid; S Hall A, McCormick Place

Poster-gennemgang:   Søndag den 31. maj kl. 16.30 – 17.45 lokal tid; S404, McCormick Place

I det gennemførte fase I/II, ikke-blindede, multicenter, dosiseskaleringsstudie (NCT00878800) evalueredes sikkerheden og effekten af belinostat i kombination med standard-kemobehandlingen doxorubicin hos i alt 41 patienter, og det sås, at kombinationen var veltolereret og udviste antikræft-aktivitet hos 12 ud af 20 patienter med fremskredne bløddelssarkomer ved den maksimalt tålte dosis (MTD).

I fase I-dosiseskaleringsdelen af studiet evalueredes 25 patienter med fremskredne solide tumorer på tværs af fire kohorter med stigende doser, og det sås, at MTD var det højest testede dosisniveau på 1000 mg/m2 intravenøst administreret belinostat kombineret med 75 mg/m2 doxorubicin.

Hyppigt forekommende lægemiddelrelaterede bivirkninger omfatter udmattelse (95 %), kvalme (76 %) og hårtab (63 %), og der blev observeret én dosisbegrænsende toksicitet af grad 3. Det dosisnormaliserede areal under kurven og den maksimale koncentration synes at være relativt ens på tværs af de forskellige kohorter, hvilket indikerer, at belinostat udviser lineær farmakokinetik på tværs af dosisintervallet, og at doxorubicin ikke havde nogen effekt på eksponeringen af belinostat. To af de patienter, som fik MTD, viste et partielt respons, således at den samlede responsrate var på 8 % (95 % KI).

Fase II-delen, hvor man vurderede behandlingseffekten af kombinationen ved MTD i 20 patienter med bløddelssarkomer, herunder fire patienter fra fase I-delen, viste to tilfælde af patient-respons, 9 patienter med stabil sygdom og en responsrate på 13 % (95 % KI). Af de to responser havde den ene patient et partielt respons ved den 4. behandlingsserie, og den anden patient havde et komplet respons ved den 2. serie. Disse to responser medførte, at studiet blev stoppet efter rekrutteringen af 20 patienter, idet man opfyldte den forud fastlagte regel om at stoppe fase II-studiet, hvis der ikke var opnået mere end 2 responser (komplette eller partielle) blandt de 20 patienter inden for de første to behandlingsserier.

Abstract e13581UGT1A1 genotypes påvirkning af PK, PD og toksiciteter af belinostat indgivet som 48 timers kontinuerlig infusion.2

Førsteforfatter:     Andrew K.L. Goey, Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute

Kun publikation:   Pharmacology

Dette er det første studie, hvor man samtidig evaluerer indflydelsen af forskellige af UGT1A1 genotyper på lægemiddelinteraktionerne og toksiciteterne af belinostat i kombination med andre kemoterapier. UGT1A1 er et enzym, der spiller en vigtig rolle i belinostats metabolisme.

I et fase I-studie med 25 patienter med småcellet lungekræft og andre kræftformer af neuroendokrin oprindelse og i et separat fase I/II-studie med 26 patienter med tymiske epiteliale tumorer blev belinostat administreret ved 48-timers kontinuerlig infusion på tværs af dosisniveauer (400-100 mg/m2 pr. 24 timer) i kombination med enten cisplatin og etoposid, eller cisplatin, doxorubicin og cyclofosfamid. Patienterne i begge studier var genotypebestemt for UGT1A1-varianter forbundet med nedsat funktion.

Genotypen UGT1A1 var forbundet med systemisk eksponering af belinostat og med forekomsten af toksiciteter i fase I-studiet, særligt ved doser på over 400mg/m2 pr. 24 timer. Fase I/II-studiet viste, at disse forbindelser var mindre udtalte. På baggrund af disse resultater kan det være ønskeligt med genotype-baserede dosisreguleringer af belinostat, uanset om belinostat anvendes som enkeltstof eller i kombination.

Abstract e18564 – Effekt af behandling på regression og vækstrater af tymiske epiteliale tumorer (TET’er).3

Førsteforfatter:  Mauricio Burotto, M.D., Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health

Kun publikation:  Thymic Malignancies

I studiet anvendte man en matematisk model til at karakterisere effekten af forskellige behandlinger på raten af tumor-regression og raten af tumorvækst, mens en behandling administreres i tymiske epiteliale tumorer (TET’er), som er sjældne tumorer med begrænsede behandlingsmuligheder og begrænsede standardmål for evaluering af tumor-respons.

Vurderingen omfattede data fra i alt 74 patienter på tværs af fire studier: et fase I/II-studie med belinostat i kombination med cisplatin, doxorubicin, cyclofosfamid (NCT01100944) og tre kliniske enkeltstof fase II-studier med evaluering af belinostat (NCT00589290), cixutumumab (NCT00965250) eller sunitinib (NCT01621568).

Studiet viste, at raterne for tumor-regression med belinostat-kombinationsbehandling var signifikant højere end i de øvrige tre behandlinger, hvilket tyder på en klinisk højere objektiv responsrate. Der var imidlertid ingen signifikante forskelle i tumor-vækstraten mellem de fire behandlinger (p=0,83), hvilket tyder på, at selvom belinostat med kemoterapi godt kan anvendes som indledende behandling for at gøre noget af tumoren resecérbar, så er der behov for nye behandlinger, som kan bremse tumorvæksten og som kan tåles i længere perioder, for signifikant at forlænge den samlede overlevelse blandt patienter med TET’er.

Om bløddelssarkomer (STS)

Et sarkom er en gruppe solide kræftsvulster i kroppens bindevæv, som behandles med kirurgi, kemoterapi og/eller strålebehandling. De rapporterede objektive responsrater er meget lave, og i de studier, som har ført til registrering af kræftbehandlinger i denne indikation igennem de seneste seks år, har der kun sjældent, eller slet ikke, været observeret et komplet respons. Doxorubicin som enkeltstof eller i kombination med ifosfamid er i øjeblikket den hyppigst anvendte kemoterapeutiske behandling af patienter med fremskredent bløddelssarkom.

150528DK_ASCO Data Release Beleodaq